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EMBO Rep:科学家提出人类脑肿瘤发生早期阶段的新线索

来源:生物谷2024-03-20

细胞对肿瘤发生的承诺和不受控制的生长开始是癌症发生的关键决定因素,但指导肿瘤启动细胞(TIC,tumour initiating cell)命运的早期事件,目前研究人员并不清楚。

近日,一篇发表在国际杂志EMBO Reports上题为“Ribogenesis boosts controlled by HEATR1-MYC interplay promote transition into brain tumour growth”的研究报告中,来自普利茅斯大学等机构的科学家们通过研究为揭示人类脑瘤发生的最早期阶段提供了新的线索,文章中,研究人员在细胞中识别出了能导致肿瘤生长的关键起始事件。

研究人员表示,脑部肿瘤发生前的准备过程或许对于肿瘤的生长至关重要。利用果蝇作为模型,研究人员就发现了参与将大脑中的健康细胞转变为肿瘤细胞的特殊改变,随后他们利用神经胶质瘤细胞(glioma cells)转化了其中一些研究发现。研究者所揭示的研究数据或能促使他们更详细地识别出一种特殊机制,即HEATR1蛋白(该蛋白过表达常常与胶质瘤患者的不良预后直接相关)能与生长调节子MYC一起协同发挥作用,其需要增加核糖体的产生,而核糖体是脑瘤生长的细胞中所必不可少的细胞器。

研究人员还需要进行更多的研究从而理解这些早期变化的精确意义;然而他们还补充道,减缓或抑制肿瘤生长对于改善患者的生活质量和生存率至关重要,相关研究结果或能帮助理解人类脑瘤形成的机制,并为寻找新型潜在药物靶点帮助开发胶质瘤的新型疗法提供新的路径。研究者Barros说道,利用果蝇作为模型,我们就能识别并分析大脑中脑瘤形成最初阶段的细胞,相比正常细胞而言,这些细胞在代谢和蛋白质平衡蓝图上往往有着非常显著的差异。

后期更广泛的研究或能帮助研究人员更进一步理解人类脑瘤的发生机制,包括低级别和高级别的脑瘤;当然后期他们还有更多工作需要去完成,但这些早期研究发现很重要,因为随着更多调查的进行,其或能帮助开发新型疗法从而更加有效地靶向作用肿瘤细胞并改善患者的治疗结局。

综上,本文研究结果表明,HEATR1蛋白活能结合主要生长调节子MYC,从而促进其进行核仁定位,而且这似乎是MYC所驱动的核糖体形成所需要的,这就揭示了早期大脑肿瘤启动细胞发育期间的核糖体发生重编程的新型机制。

参考文献:

Laura R Diaz,Jon Gil-Ranedo,Karolina J Jaworek,et al. Ribogenesis boosts controlled by HEATR1-MYC interplay promote transition into brain tumour growth, EMBO Reports (2024). DOI:10.1038/s44319-023-00017-1

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