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12月17日，君实生物的特瑞普利单抗注射液上市申请正式获得国家药监局(NMPA)批准，用于治疗既往接受全身系统治疗失败后的不可切除或转移性黑色素瘤患者。从3月8日递交上市申请，到如今以优先审评方式获批，第一个国产PD-1的中国上市审批过程历时284天。
特瑞普利单抗注射液，中文商品名为拓益，业内消息：定价5000-6000元，240mg!正式售价3天后君实拟通过发布会的形式对外公布!
“超低”定价，尽显跨国药企对中国市场的重视和诚意
随着各药企不断加快研发进程，目前已有两款跨国企业的PD-1单抗陆续登陆中国市场。2018年6月15日，百时美施贵宝的纳武利尤单抗注射液(Opdivo，中文商品名“欧狄沃”)在国内获批上市，用于治疗表皮生长因子受体(EGFR)基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶(ALK)阴性、既往接受过含铂方案化疗后疾病进展或不可耐受的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者。2018年7月25日，默沙东的PD-1单抗帕博利珠单抗注射液(Keytruda，中文商品名“可瑞达”)在国内获批上市，成为继百时美施贵宝Opdivo之后第2个正式在中国上市的PD-1/PD-L1单抗类药物。
2018年8月20日，百时美施贵宝公布了其刚刚上市的PD-1药物——欧狄沃(Opdivo)的建议零售价。其中，100mg/10ml规格为9260元、40mg/4ml规格为4591元，与其他与上市地区价格相比，可谓是全球最低。以100mg/10ml为例，日本的价格最高，今年初价格调整后还需要大约2万多人民币一支;新加坡医院的欧狄沃价格是1.5万人民币一支;香港的价格大约是1.6万~1.7万人民币一支。(小道消息：O药赠药政策是买5送7，具体需要关注中华慈善总会发布的官方消息)
欧狄沃国内费用计算
2018年9月19日，默沙东公司也公布了旗下PD-1药物帕博利珠单抗注射液(Keytruda，中文商品名“可瑞达”)在中国内地的售价和患者援助计划。100mg/4ml的规格为17918元，每年的费用约为30万人民币左右，这一价格为美国的54%、香港的68%。对于低收入患者，有买三赠三的赠药政策，一年费用只有16万人民币，低保患者可免费使用24个月。折算后，对于符合赠药条件的患者，实际花费仅为美国的27%，同样是全球最低。
在销售模式上，O药和K药均选择了与本土商业公司合作，将总代理权签给了上海医药。据上海医药第3季度财报数据，截至报告期末，上海医药在O药和K药上的分销收入分别达到1.9亿元和1.5亿元，这也提示O药和K药在国内上市几个月时间就取得了可喜的销售业绩。
直面对抗，君实用疗效和价格迎击“OK”
特瑞普利单抗作为我国批准上市的首个国产以PD-1为靶点的单抗药物，获得国家科技重大专项项目支持。该产品自2016年初开始临床研发，至今有二十多项临床试验正在进行中，包括在美国同步开展的临床试验。2018年3月，国家药监局正式受理了该产品的上市注册申请，并将其纳入优先审评审批品种予以加快审评审批。在药监各部门通力协作下，基于君实已完成的中国晚期黑色素瘤II期研究有效性数据和7项临床研究的安全性数据，于12月17日批准了该产品的上市注册。
特瑞普利单抗是君实生物成功推进上市的第一个产品，也标志着君实从临床阶段的公司正式转变为商业阶段的公司，如何赢得市场成了大家非常关注的事情。简单来说就是从价格、疗效、销售模式，三管齐下，直面迎击O药和K药。作为首款国产PD-1单抗，业内流传出来的定价可谓是极具竞争力。而在疗效方面，特瑞普利单抗在ORR、DCR、DOR、PFS等指标上都有不弱于甚至优于K药的数据，结合定价，可谓是性价比极高。在销售模式上，除去自建百人规模的销售团队外，君实也积极与国控、上药及华润三大运营商以及当地优质运营商展开合作，相信能够取得很不错的销售成绩。同时海外市场君实也在积极布局，前景可期。
君实JS001各适应症疗效数据
(数据来源：Frost & Sullivan)
残酷的竞争：其余外企和国产第一梯队的虎视眈眈
对于国内企业来说，百时美施贵宝、默沙东的两款重磅PD-1单抗宛如两座大山一样横在国内企业的面前，而罗氏、默克\辉瑞、阿斯利康也在不断推进旗下PD-L1单抗在国内的研发进度，且均开展多项Ⅲ期临床试验。三款PD-L1单抗均有成为重磅炸弹药物的潜力，预计2020年之前均能在国内上市。强力的竞争，给本土药企带来了不小的压力。根据FDA公布的最新数据显示，已有六款PD-(L)1单抗在美国上市，其中最新获批的PD-1单抗Libtayo(cemiplimab-rwlc)未布局国内市场。
获得FDA批准的五款PD-(L)1单抗国内研发进度一览
(来源：米内网综合数据)
其余处于国产第一梯队的三款PD-1单抗在临床试验表现中均有属于自己优势和劣势，竞争可谓是异常激烈。信达、恒瑞、百济神州不约而同选择了霍奇金淋巴瘤的血液肿瘤适应症作为上市突破口，力求以最快速度上市成功。根本目前研发进度来看，三款PD-1单抗获批的顺序为信达的信迪利单抗、恒瑞的卡瑞利珠单抗、百济的替雷利珠单抗。
信达的PD-1抗体——IBI308，信迪利单抗
恒瑞PD-1抗体——SHR-1210，卡瑞利珠单抗
百济神州PD-1单抗，BGB-A317，替雷利珠单抗
(来源：公开资料整理)
结语
在PD-1/PD-L1领域，除了要面对跨国药企的围追堵截外，本土企业之间的相互竞争也是异常激烈。如何从数十家布局PD-1/PD-L1的企业中脱颖而出，抢先上市只是万里长征的第一步，后续的适应症开发以及联合用药的运用、市场的开拓维护才是真正的主战场。价格战已经在所难免，充分的市场竞争将会给患者带来优质廉价的新药，扎堆研发的残酷性也将在未来几年得到充分体现。
来源：国家药监局官网、米内网数据库
