57个品种新用法曝光！470亿市场热浪不断
随着罕见病诊疗技术快速发展，以及药品说明书更新相对滞后，药品在临床应用中存在一定超说明书使用的情况。特别是儿童罕见病方面，因其低发病率、药企研发动力不足；伦理限制儿童临床试验，依赖成人数据外推；发病机制和儿童生长发育情况特殊，药品研发周期长，审批滞后于临床需求；罕见病高致残/致死率的紧迫性等，迫使医患双方选择有潜在治疗获益的药品。
对此，为进一步规范儿童人群罕见病超药品说明书用药的管理，促进合理用药，4月28日，广东省药学会发布了《罕见病超药品说明书用药专家共识（儿科•2025年版）》（下文简称《共识》），涵盖21种罕见病、57种治疗药物（文末附品种名单）。
在中国城市公立医院、县级公立医院、城市社区中心及乡镇卫生院（简称中国公立医疗机构）终端，57个纳入《共识》的品种2024年合计销售规模超过470亿元；从剂型上看，注射剂及片剂占据主导；治疗大类方面，抗肿瘤和免疫调节剂以27个品种在数量上领跑，心脑血管系统药物（7个）、全身用激素类制剂(不含性激素和胰岛素)（6个）和消化系统及代谢药（5个）等八个品类位居其后。
57个超说明用药的品种覆盖21种罕见病，其中13种收录于我国第一批罕见病目录，包括Alport综合征、自身免疫性脑炎、肝豆状核变性、新生儿糖尿病等；8种收录于我国第二批罕见病目录，包括ANCA相关性血管炎、先天性胆道闭锁、早产儿视网膜病等。
6个超20亿重磅在列，齐鲁、康弘......优势十足
纳入《共识》的57个超说明书用药品种中，不乏多款2024年在中国公立医疗机构终端销售额均超10亿元的大品种，其中6款销售额在20亿元以上，分别是贝伐珠单抗、利妥昔单抗、吗替麦考酚酯、他克莫司、重组人生长激素及康柏西普。
贝伐珠单抗注射液最早由罗氏研发，于2004年首获FDA批准在美国上市，是全球首个用于抗肿瘤血管生成的单抗药物；随后于2010年获批进入中国，用于一线治疗非小细胞肺癌，以及结直肠癌、胶质母细胞瘤等癌种的治疗。
得益于医保助力及其产品优势，贝伐珠单抗注射液近年来在中国公立医疗机构终端的销售额逐年攀升，2024年首度突破100亿元大关；齐鲁制药、信达生物分别以约43%和约20%的市场份额反超原研厂商罗氏（约19%）。
康柏西普眼用注射液为康弘药业的独家1类创新药，目前在国内已获批4项适应症：①新生血管性（湿性）年龄相关性黄斑变性；②继发于病理性近视的脉络膜新生血管引起的视力损伤；③继发于糖尿病黄斑水肿引起的视力损伤；④继发于视网膜静脉阻塞或视网膜中央静脉阻塞的黄斑水肿引起的视力损伤。
作为国家基药、医保乙类药品种，康柏西普眼用注射液近两年在中国公立医疗机构终端销售额均保持两位数的同比增速，2024年拿下创新高的超22亿元，为眼科用药（化+生）TOP1产品。值得一提的是，在康柏西普等核心产品销售持续增长，以及中药业务稳健发展的助推下，康弘药业2024年及2025年一季度业绩均实现双增，营收分别达44.53亿元（+12.51%）和11.99亿元（+9.7%），净利润分别达11.91亿元（+14.02%）和4亿元（+7.09%）。
此次，贝伐珠单抗、康柏西普等品种均可超说明书用于早产儿视网膜病，这对广大早产患儿而言显然是一大福音。
重组人生长激素可用于因内源性生长激素缺乏所引起的儿童生长缓慢。米内网数据显示，目前该品种有2款制剂获批上市——注射用重组人生长激素、人生长激素注射液，其分别有6家和4家企业拥有生产批文，涉及长春高新、安科生物、上海联合赛尔生物等。
在中国公立医疗机构终端，重组人生长激素近年来销售额均在50亿元以上，2024年收获约54亿元，是全身用激素类制剂(不含性激素和胰岛素)通用名TOP1品种；从市场格局上看，长春高新市占比近九成，高居首位。《共识》中显示，重组人生长激素注射剂可超说明书用于罕见病Silver-Russell综合征，该疾病是一种遗传性生长障碍，主要表现为宫内发育迟缓、出生后生长落后、面部特征异常（如三角形脸、小下颌）及身体不对称等。
适应症TOP3品种出炉！复星、上药......大放异彩
在《共识》中，有10个品种超药品说明书适应症数量在2项及以上，其中甲氨蝶呤有4项，利妥昔单抗、环磷酰胺、吗替麦考酚酯和硫唑嘌呤均有3项，托珠单抗、西地那非、泼尼松龙、阿达木单抗和英夫利西单抗则各有2项；治疗大类上，抗肿瘤及免疫抑制剂以8个品种在数量上占优，2024年该品类在中国公立医疗机构终端销售规模超过1900亿元，同比增长3.62%。
利妥昔单抗注射液是全球首个特异性作用于CD20抗原的单克隆抗体，2024年在中国公立医疗机构终端销售额达47亿元以上，复星医药以超四成的份额领跑市场。根据《共识》，该产品可超药品说明书用于自身免疫性脑炎、全身型重症肌无力及ANCA相关性血管炎3种罕见病。
米内网数据显示，目前国内已有9家企业提交了利妥昔单抗注射液的上市申请，除原研厂商罗氏外，复星医药、信达生物、正大天晴药业、国药集团等已先后获批上市，另有鲁南制药、华兰生物、盛禾生物制药3家企业报产在审。
甲氨蝶呤是一种抗代谢类抗肿瘤药，目前国内已获批上市的制剂包括甲氨蝶呤片、甲氨蝶呤注射液和注射用甲氨蝶呤。根据《共识》，其均可超药品说明书用于自身免疫性脑炎、ANCA相关性血管炎、全身型幼年特发性关节炎3种罕见病，而甲氨蝶呤片还可超药品说明书用于治疗大动脉炎/多发性大动脉炎。
近年来，甲氨蝶呤在中国公立医疗机构终端销售规模呈逐年扩容之势，2024年拿下超5.7亿元的销售佳绩；从企业格局上看，上海医药以约37%的市场份额力压原研厂商辉瑞（约31%），排名第一。
结语
随着超药品说明书用药被写入法条，这也进一步体现超处方用药在临床上的不可或缺性。在用药安全有据可依、有证可循的前提下，广东省《罕见病超药品说明书用药专家共识（儿科•2025年版）》的发布，或能让更多罕见病患儿在临床用药上获益，进一步推动医疗质量的提高。
