2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会将于5月31日至6月4日（当地时间）在美国芝加哥举行。根据ASCO官网摘要信息，恒瑞医药有3款新药的相关研究分别入选了口头报告（Oral Abstract）和快速口头报告（Rapid Oral Abstract）环节，这3项研究分别评估了抗PD-1单抗卡瑞利珠单抗联合疗法治疗NK/T细胞淋巴瘤、卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼治疗晚期肾上腺皮质癌、抗PD-L1单抗阿得贝利单抗联合化疗和序贯胸部放疗一线治疗广泛期小细胞肺癌的疗效和安全性。
免疫检查点抑制剂治疗NK/T细胞淋巴瘤（NKTCL）患者已经显示出有希望的疗效。本次ASCO大会公布了一项2期研究结果，评估了卡瑞利珠单抗（camrelizumab）联合培门冬酶、依托泊苷和高剂量甲氨蝶呤（CLAMP方案）治疗NK/T细胞淋巴瘤的疗效和安全性。
根据ASCO官网公布的摘要数据，2020年7月至2022年12月共有41例患者入组，其中36例为新诊断的NKTCL，5例为复发的NKTCL。患者分为两组，A组为早期（Ann Arbor分期I/II）患者，B组为晚期（Ann Arbor分期III/IV）和复发/难治（rr）患者。A组患者行受累野放疗联合3~4个周期的CLAMP治疗，B组给予6个周期的CLAMP治疗。
在治疗结束时，整个队列完全缓解（CR）率为87.80%（36/41），部分缓解（PR）率为7.32%，总缓解率（ORR）为95.12%。A组患者ORR为100% （19/19），B组患者ORR为90.91%（20/22）；B组仅有2例患者在治疗过程中出现进展。合并嗜血球淋巴组织细胞增多症（HLH）患者获得CR，无病12个月以上。
整个队列的2年无进展生存（PFS）和2年总生存（OS）率分别为72.81%和88.03%。A组和B组2年PFS率分别为91.67%和53.83%，2年生存率分别为91.67%和77.53%。安全性方面，血液学毒性常见，非血液学毒性较轻，支持治疗可很好地控制，2例患者甲氨蝶呤代谢延迟并接受透析。未观察到治疗相关死亡。
根据研究人员得出的结论，CLAMP方案是有效和安全的，可以减少中枢神经系统受累和HLH的发生率，因此该方案可能是治疗NKTCL淋巴瘤的一个有希望的选择。
研究表明，放疗可以增强肿瘤的免疫原性，与免疫治疗具有结合力。本研究的目的是探讨抗PD-L1单抗阿得贝利单抗（adebrelimab）联合化疗和序贯胸部放疗（TRT）作为广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）一线治疗的疗效和安全性。
该研究主要纳入年龄18~75岁、组织学或细胞学证实为ES-SCLC的患者，他们的ECOG表现状态0~1，既往无系统治疗。患者接受4~6个周期的阿得贝利单抗联合EP/EC（依托泊苷/顺铂或卡铂），有反应的患者依次接受阿得贝利单抗联合巩固TRT治疗，然后患者进入阿得贝利单抗维持治疗阶段，直到疾病进展或出现无法忍受的副作用。主要终点为OS，次要终点包括ORR、DCR、PFS和安全性。
根据ASCO官网公布的结果，从2020年10月到2023年4月纳入了67名ES-SCLC患者，45例患者按计划接受序贯TRT治疗。所有患者均纳入安全性和有效性分析人群。截至数据截止（2023年12月22日），中位随访时间为17.7个月。中位OS为21.4个月。1年和2年的总生存率分别为74.1%和39.7%。中位PFS为10.1个月。确认的ORR为71.6%，DCR为89.6%。最常见的3级及以上治疗相关不良事件包括中性粒细胞计数下降，白细胞计数下降和淋巴细胞计数下降。未观察到预期之外的不良事件。
值得一提的是，此前阿得贝利单抗联合化疗一线治疗ES-SCLC的3期CAPSTONE-1研究数据已经全文在线发表于国际学术期刊《柳叶刀-肿瘤学》（The Lancet Oncology），患者中位OS达15.3个月。本次中位OS延长至为21.4个月，证明阿得贝利单抗联合化疗和序贯TRT作为ES-SCLC的一线治疗，可进一步延长患者总生存期。
肾上腺皮质癌（ACC）是一种罕见的侵袭性恶性肿瘤，预后不佳。标准治疗失败后晚期ACC患者的治疗选择有限，单药免疫治疗作为二线治疗的临床疗效仍不理想。本次ASCO大会上公布了一项由研究者发起的前瞻性、单臂、开放标签2期试验，评估了卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼治疗先前接受治疗的晚期ACC患者的疗效和安全性。主要终点是客观缓解率（ORR），定义为根据RECIST（版本1.1）完全缓解（CR）或部分缓解（PR）的参与者比例。
根据ASCO官网公布的研究结果，共有21名晚期ACC患者接受了至少一剂卡瑞利珠单抗和阿帕替尼治疗。ORR为52%，疾病控制率（DCR）为95%，优于PD-1抑制剂单药治疗和一线标准治疗。中位PFS为12.6个月，中位OS为20.9个月。最常见的3/4级治疗相关不良事件是丙氨酸转氨酶升高、天冬氨酸转氨酶升高和淋巴细胞减少。此外，探索性分析显示，较高的外周血CXCR3+CD8+ T细胞丰度、较低的免疫抑制性CD4+ T细胞丰度、肿瘤浸润T细胞和循环T细胞之间较高的克隆型重叠可能与联合治疗的更好反应有关。
研究者得出结论：卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼在既往治疗失败的晚期ACC患者中显示出良好的活性和可接受的毒性，治疗前外周血免疫细胞亚群可作为疗效的潜在预测因子。
