在PD-1领域，最熟悉的全球制药巨头当属BMS和默沙东，两家公司的Opdivo和Keytruda均已拿下黑色素瘤和肺癌适应症;此外，去年11月，FDA批准Opdivo用于晚期肾细胞癌，且不久前Opdivo头颈癌关键III期大获成功。

BMS与默沙东分别与1月28日和2月3日公布了2015年年报。其中，Opdivo第四季度销售增长至4.7亿，全年贡献了9.42亿美元;Keytruda第四季度累计2.14亿美元，全年销售达5.66亿美元。

BMS与默沙东的“龙头”保卫战

如今，这两家公司依然在全力开发Opdivo和Keytruda的多种适应症。1月举办ASCO GI 2016上公布的结果显示，这两款药在管癌、胃癌显示积极疗效。其中，Opdivo治疗经治的局部晚期/转移性胃癌、食管癌、胃食管结合部癌症患者的总缓解率达到了14%;Keytruda的Keynote-028试验只招募PD-L1阳性晚期食管癌病人，观察7.1个月应答率为30%，但全部是部分应答。

当然，想要保住免疫疗法领军者的位置，光靠这两款药及其联合疗法的开发是不够的。去年，Immuno-Oncology市场交易不断，形成了极为激烈的竞争环境。进入2016年，BMS和默沙东在这一领域的布局上可谓是谁也不敢怠慢。

1月20日，BMS为使用CytomX Therapeutics的Probody™药物开发平台研发和商业化新的免疫疗法支付了1000万美元，双方的合作开始于2014年5月，有望为CytomX创造超12亿美元的收入加提成。2月16日，BMS与Dana-Farber 癌症研究所达成最新的Immuno-Oncology 合作，具体合作价值并未透露。

这两个月，默沙东在免疫治疗领域已作出了多项布局。1月6日，据GEN网站报道，默沙东将使用Complix的Alphabody平台开发新型癌症疗法;这一合作将为这家比利时生物制药公司带来高达2.8亿美元的收益。随后，默沙东先后收购了癌症免疫疗法开发商IOmet Pharma;与Affimed Therapeutics建立合作，开发Keytruda与Affimed癌症免疫疗法候选药物AFM13 的联合疗法;与ImmunoGen建立合作，开发Keytruda与ImmunoGen的IMGN853治疗FRα阳性卵巢癌的联合疗法。

国内“大玩家”开始征战临床

近两年，在国内PD-1市场中也出现一批“领先玩家”，包括君实生物、恒瑞医药、百济神州、嘉和生物等。去年年底，君实生物成了国内首家PD-1单抗获批临床的企业，这一消息当时引起了广泛的关注。2016年1月，百济神州也收获好消息，其PD-1单抗BGB-A317通过FDA的新药研究申请审评，可在美国开展临床试验。

而在上一周，恒瑞医药也传来喜讯，其注射用SHR-1210(PD-1单克隆抗体)获得药物临床试验批件，主要适应症为实体瘤;截至目前，公司在注射用SHR1210研发项目上已投入研发费用约1850万元人民币。SHR-1210在去年9月有偿许可给美国Incyte公司，且首付款加里程碑付款高达7.95亿美元。

2月19日，恒瑞医药发布的公告称，根据国家药监局及药品审评中心网站提供的数据，目前国内暂无抗PD-1单克隆抗体获批生产。除恒瑞医药和君实生物获得了各自PD-1产品的临床批件外，百济神州的BGB-A317注射液已提交临床申请，状态为在审评。

而不到一周的时间，这一格局已发生了变化。2月22日，沃森生物发布公告称，其子公司嘉和生物研发的抗PD-1单抗(杰诺单抗注射液;受理号：CXSL1600016沪)产品临床研究申请获得受理。杰诺单抗注射液主要的潜在适应症包括各种血癌及黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾癌等多种实体瘤。

有关 PD-1单抗药物的国内企业申报情况

图片来源：沃森生物公告

此外，值得关注的是，百时美施贵宝已提交了2项Nivolumab注射液(Opdivo)的进口临床申请，其中一项已获临床批件。默沙东提交了5项Pembrolizumab注射液(Keytruda)的进口临床申请，均处于在审评状态。